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七天 探花 2024 NCN | 笪宇威教化:MG的诊治方向及临床诊治计谋

发布日期:2024-09-27 12:01    点击次数:199

  

七天 探花 2024 NCN | 笪宇威教化:MG的诊治方向及临床诊治计谋

*仅供医学专科东谈主士阅读参考七天 探花

靶向诊治时期,MG如何走向更高的诊治方向

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由自己抗体介导的取得性神经-肌肉接头传递破裂的自己免疫性疾病,临床主要浮现为骨骼肌波动性无力和易疲钝,眼外肌常首先受累,可累及全身[1]。

2024年9月19日~22日,由中华医学会、中华医学会精神病学分会把持的中华医学会第二十七次精神病学学术会议于河南郑州坚忍召开,在这场学术嘉会中,接洽MG诊治的学术议题和经营共享无疑是备受柔软的焦点。本期“医学界”特邀皆门医科大学宣武病院笪宇威教化,围绕MG的诊治方向、发病机制以及诊治研究进展等热门话题进行郑重解答。

Q1:跟着对病理机制的意志不断加深和诊治模式的逐步演变,MG诊治方向也在不断变迁。基于指南和信得过宇宙教训,您以为MG需要末端哪些诊治方向?

笪宇威教化:

MG这一疾病自初次被报谈以来已有跨越400年的历史,在早期,由于穷乏灵验的诊治时刻,这种疾病的圆寂率极高,险些达到了100%。可是,跟着对MG发病机制的深刻了解以及新式诊治时刻的不断泄露,到了2000年驾驭,该疾病的圆寂率已大幅着落至5%至10%。尽管如斯,早期MG的诊治方向仍然是裁减圆寂率。

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连年来,跟着靶向药物的不断面世,MG的诊治方向经验了根人道的转机。在日本指南和《重症肌无力处分海外共鸣(2016)》中,初次冷落了“双达标”的诊治理念[2],即诊治后患者应达到轻微情景(MMS)并尽可能减少药物反作用,使反作用降至患者可承受的进度。随后《中国重症肌无力会诊和诊治指南(2020版)》也冷落了一样的诊治理念[1]。2022年《日本重症肌无力和Lambert-Eaton肌无力轮廓征临床指南》[3]进一步强调,在末端“双达标”的基础上,应将激素的防守剂量界限在≤5mg/天。在此基础上,2023年《DGN指南:肌无力轮廓征的处分》[4]进一步冷落,除了不绝追求MMS和最小化反作用外,还强调了减少复发的热切性,以匡助患者防守宽泛的生计情景,从而训诫生计质地。鉴于MG患者在激素或免疫扼制剂减量历程中容易出现复发,对生计质地酿成影响。因此,最新的指南和临床实践皆强调了MG诊治方向应尽可能减少激素用量,裁减复发率,防守病情清醒,从而训诫患者生计质地。

Q2:能否请您谈谈MG的发病机制?

笪宇威教化:

在MG的发病机制中,荒芜是关于乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性的MG患者,突触后膜受到影响主要体咫尺三个方面:第一是补体激活形成膜挫折复合物对突触后膜结构的损害;第二是抗体交联导致的AChR内化,减少突触后膜上的AChR数目;第三是抗体与突触后膜受体相连,阻断其功能[5-7]。通过深刻了解作用机制,不错明确一些关键的诊治靶点并以此研发靶向药物。

Q3:除疗效与安全性方向外,减少波动和激素减量现已成为MG诊治药物的热切评价筹画。能否请您谈谈临床中激素减量方面的理念念方向值?

笪宇威教化:

作为临床医师,咱们在使命中主要柔软患者在达到MMS以后如何安祥地减少激素剂量,减少疾病波动。这是咱们医师追求的方向,亦然患者追求的方向。要是约略停用激素或将激素防守在≤5mg/天,关于患者来说,反作用将会大大减少,这关于合座反作用的界限和病情的清醒皆至关热切。

Q4:在临床使命中,能否请您共享接洽使用靶向药物诊治gMG患者时的激素减量情况?

笪宇威教化:

我印象最深的便是一位老年MG患者,因为永久服用激素,他的体重增长许多,达到了100公斤。他永久服用20mg/天的强的松,一朝减量,就会出现看成乏力,呼吸肌无力。尽管他仍是永久服用过包括他克莫司、吗替麦考酚酯在内的多种免疫扼制剂,但疗效皆不是很好。这个患者接受依库珠单抗诊治了3~4个月七天 探花,咫尺激素剂量仍是由原本20mg/天告捷降到了5mg/天的防守剂量。病情得到了权臣改善,生计也收复了宽泛,这让他感到格外应允。临床上访佛这么需求的患者可能邪恶累累,但考虑到依库珠单抗在我国上市时辰尚短,还需要更万古辰的不雅察和研究。也期待通过更多的临床实践,让更多患者从中受益。

结语

连年来,跟着靶向药物的不断面世,MG的诊治方向经验了根人道的转机。咫尺,国内海外多个重症肌无力诊疗巨擘指南和共鸣皆把诊治方向定为达到疾病症状和诊治反作用均最小化的“双达标”情景。面前临床上糖皮质激素仍为诊治MG的一线药物诊治决策,但永久使用高于一定剂量水平的激素可能会导致许多反作用,减量至5mg/天及以下乃至停用较为理念念。咫尺国内诊治MG的靶向生物制剂包括靶向B细胞的利妥昔单抗、靶向补体C5的依库珠单抗、靶向FcRn的艾加莫德等,这些药物均展现出了精良的症状改善后果以及安全性,有助于防守病情清醒,减少波动,末端激素减量,最终在永久安闲界限病情的基础上训诫患者永久生计质地,为MG患者提供了更多诊治聘用,也让更高诊治方向的末端迟缓成为现实。

众人简介

笪宇威教化

主任医师、教化、博士生导师

皆门医科大学宣武病院神经内科神经肌肉病专科主任

现任中华医学会精神病学分会神经肌肉病学组委员

中华医学会精神病学分会国度周围精神病门径诊治培训中心委员及分中心主任

中华医学会精神病学分会肌萎缩侧索硬化和解组委员

中国神经科学学会神经免疫学分会委员

中国荒僻病定约神经系统荒僻病专科委员会委员

先后承担十三五“精确医学”重心研发专项1项,国当然面上名堂2项,发表SCI论文近50篇

参考文件:

[1]中国免疫学会神经免疫分会,常婷,李柱一,等.中国重症肌无力会诊和诊治指南(2020版)[J].中国神经免疫学和精神病学杂志,2021,28(1):12.

[2]刘卫彬. 重症肌无力处分海外共鸣(2016)的更变与中国实践 [J] . 中华医学杂志,2017,97 (37): 2881-2883.

[3]Murai H,Utsugisawa K,Motomura M,et al.The Japanese clinical guidelines 2022 for myasthenia gravis and Lambert–Eaton myasthenic syndrome.Clin Exp Neuroimmunol.2023;14(1):19-27.

[4]Wiendl H, et al. Guideline for the management of myasthenic syndromes. Ther Adv Neurol Disord. 2023 Dec 26;16:17562864231213240.

[5]常婷,李柱一.重症肌无力的诊治:期待靶向免疫诊治时期的到来[J].中华神经科杂志, 2022, 55(4):9.

[6]Howard JF Jr. Myasthenia gravis: the role of complement at the neuromuscular junction. Ann N Y Acad Sci. 2018;1412(1):113-128.

[7]Gilhus NE, et al. Myasthenia gravis - autoantibody characteristics and their implications for therapy. Nat Rev Neurol. 2016;12(5):259-268.

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